Рак яичников (РЯ) у большинства женщин возникает во второй половине жизни. Протективное действие оральных контрацептивов (ОК) оценивается, как снижение риска развития РЯ в течение десятилетий после прекращения применения данного метода контрацепции. С целью изучения взаимосвязи между применением ОК и последующим развитием РЯ специалисты Группы по эпидемиологическим исследованиям РЯ (Collaborative Group on Epidemiological Studies of Ovarian Cancer) провели анализ результатов эпидемиологических исследований.

Методы и ход исследования
Для анализа были отобраны эпидемиологические исследования, включавшие не менее 100 пациенток с РЯ. 
В основную группу входили больные со злокачественной эпителиальной или неэпителиальной опухолью яичников, в контрольную – женщины с отсутствием РЯ или с двусторонним удалением яичников. Все они были условно разделены на группы принимающих ОК с высоким, средним и низким содержанием эстрогенов соответственно в периоды: до 1970 г., в 1970-1979 гг. и после 1980 г.

Результаты
Всего в анализ вошло 45 исследований, выполненных в 21 стране, в основном в Европе и в США. Общее число пациенток с установленным диагнозом РЯ (случай) составило 23 257, а здоровых женщин (контроль) – 87 303. Средний возраст пациенток на момент постановки диагноза – 56 лет (в возрасте до 35 лет отмечалось 7% случаев РЯ, в 35-44 года – 11, в 45-54 года – 25, в 55-64 года – 30 и ≥65 лет – 27% случаев).
ОК применяли 7308 (31%) лиц в группе с РЯ и 32 717 (37%) – в группе контроля; средняя продолжительность их использования – 4,4 и 5 лет соответственно. Отношение рисков (ОР) по развитию РЯ достоверно снижалось при использовании ОК (ОР 0,73; 95% доверительный интервал: 0,70-0,76; р< 0,0001). 
Риск развития РЯ находился в обратной зависимости от длительности применения ОК: через каждые 5 лет применения контрацептивов риск возникновения РЯ снижался на 20%. Применение ОК в течение 15 лет приводило к снижению риска развития РЯ в два раза. Такие факторы, как этническая принадлежность, уровень образования, репродуктивный анамнез, возраст менархе, рак молочной железы в семейном анамнезе, менопауза, использование заместительной гормональной терапии, росто-весовые показатели, употребление алкоголя и курение, не оказали статистически значимого влияния на показатели снижения риска РЯ, связанного с 5-летним применением ОК.
В то же время на риск развития РЯ влиял временной интервал от момента последнего использования ОК: каждые 5 лет сочетались со снижением ОР на 29%, если данный временной интервал был менее 10 лет; на 19% – при интервале в 10-19 лет и на 15%, если прием препаратов был прекращен 20-29 лет назад. Тем не менее риск развития РЯ был достоверно ниже даже через 30 лет после прекращения приема ОК.
Исследователи не выявили статистически значимой зависимости снижения риска развития РЯ от возраста, в котором впервые использовались ОК, а также от того, был ли ОК впервые применен до или после родов. Если ОК впервые применяли до родов, то риск развития РЯ снижался на 26%, после родов – на 18%. Возраст, в котором женщина прекращала использование ОК, также не оказывал влияния на степень снижения риска РЯ. 
Снижение риска развития РЯ при приеме ОК было достоверно более значимым у лиц моложе 50 лет (на момент установления диагноза) и при выявлении опухоли в пременопаузе: риск снижался соответственно на 28,2 и 27%. Очевидно, что у этих женщин временной интервал с момента прекращения приема ОК также был существенно ниже.
Степень уменьшения риска РЯ была одинаковой как для эпителиальных, так и для неэпителиальных опухолей. Среди эпителиальных опухолей наименьшее протективное действие ОК отмечено в отношении муцинозных новообразований – риск снижался всего на 12%. Для различных гистологических видов немуцинозных опухолей яичников риск их развития снижался одинаково в зависимости только от длительности применения ОК. Различий в снижении степени риска при использовании ОК в отношении пограничных или злокачественных опухолей, серозных или муцинозных не выявлено.
Доказано, что у женщин, проживающих в экономически развитых странах, каждые 5 лет применения ОК сопровождались снижением риска развития РЯ на:
• 29% – при использовании ОК во время проведения исследования или в течение не более 10 лет с момента окончания их приема;
• 19% – если препараты последний раз использовались 10-19 лет назад; 
• 15% – если с момента прекращения приема ОК прошло 20 лет и более. 
Для женщин, не использующих ОК, расчетная вероятность развития РЯ в возрасте до 75 лет составила 1,2 случая на 100 человек, а риск гибели вследствие данного заболевания – 0,7 на 100. При применении ОК в течение 10 лет расчетная вероятность развития РЯ составила 0,8 случая на 100 человек, а смерти – 0,5 на 100. Установлено, что в экономически развитых странах кумулятивное применение ОК в течение 5000 человеко-лет предотвращает развитие двух случаев РЯ и один летальный исход вследствие данного заболевания. Для предупреждения таких же последствий в странах со средним или низким уровнем экономического развития необходимо использование ОК в течение 10 000 человеко-лет.

Выводы
Применение ОК сопровождается снижением риска развития РЯ, причем протективное действие препаратов сохраняется в течение нескольких десятилетий. Риск снижается по мере увеличения продолжительности приема ОК и не зависит от социально-экономических и анамнестических факторов. Наименьшее протективное действие ОК отмечено в отношении развития злокачественных муцинозных опухолей яичников. Существенных различий при использовании ОК с различным содержанием эстрогенов не обнаружено.
Основное влияние ОК на яичники заключалось в угнетении их функции, однако, по мнению авторов, точные протективные механизмы действия контрацептивов требуют тщательного исследования. 
Авторы пришли к выводу, что рост применения ОК в течение ближайших десятилетий приведет к снижению заболеваемости РЯ на 30 000 новых случаев ежегодно.

Beral V., Doll R. et al. Ovarian cancer and oral contraceptives: collaborative reanalysis of data from 45 epidemiological studies including 23 257 women with ovarian cancer and 87 303 controls. Сollaborative Group on Epidemiological Studies of Ovarian Cancer. Lancet, Jan. 26, 2008; 371: 303-314.